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Síndrome de Alport

Síndrome de Alport

Escrito por  Segunda, 27 Novembro 2017 18:00

A doença

A síndrome de Alport é uma doença renal hereditária, que também afeta a audição e, às vezes, a visão. A condição se desenvolve gradualmente e assume diferentes formas. A forma mais comum e mais grave da síndrome de Alport é a nefrite hereditária com deficiência auditiva, que tem um padrão de herança dominante ligada ao cromossomo X. É esta forma que é descrita neste texto.

Síndrome de Alport foi descrita pela primeira vez em 1902 pelo médico americano Robert Guthrie, mas foi nomeado após o médico inglês Arthur Cecil Alport. Em 1927, ele concluiu que outros sintomas além daqueles associados à doença renal poderiam estar ligados à síndrome.

Ocorrência

Na Suécia, a síndrome de Alport, em todas as suas formas, ocorre entre 15 e 20 indivíduos por 100.000, o que significa que entre 1.400 e 1.800 pessoas no país têm a doença. Cerca de 80% deles, entre 1.100 e 1.400 pessoas, têm a forma associada ao padrão de herança ligado ao cromossomo X.

Causa

A síndrome de Alport é causada por uma mutação em um dos vários genes que controlam a produção da proteína do colágeno IV.

O colágeno é um constituinte importante do tecido de suporte do corpo. Encontra-se, por exemplo, na pele, nos ossos, nos tendões, na cartilagem, na córnea, no humor vítreo do olho e no tecido de suporte nos órgãos internos. Existem diferentes tipos de colágeno e são compostos por pelo menos seis diferentes cadeias de proteínas (cadeias polipeptídicas).

No colágeno IV, as cadeias 1 e 2 são os principais componentes, e as cadeias 3, 4, 5 e 6 são menos importantes. O gene que codifica para a cadeia 5 é freqüentemente chamado de gene Alport (COL4A5) e está localizado no braço longo do cromossomo X (Xq22). Este é o gene responsável por 80 por cento dos casos de síndrome de Alport. Mutações em COL4A3 e COL4A4, ambas encontradas no cromossomo 13, também podem causar a síndrome de Alport.

A membrana basal é uma membrana fina que separa a camada externa de células que, por sua vez, separa a pele e as membranas mucosas do líquido intersticial (ou fluido tecidual). Colágeno IV está presente em todos os tipos de membranas basais. Na síndrome de Alport, a membrana basal glomerular, que envolve a rede capilar (glomérulos) nos rins, está danificada.

A função mais importante dos rins é purificar o sangue e produzir urina, mas eles também desempenham um papel importante na regulação de outras funções, como equilíbrio dos níveis de sal, fluidos e cálcio, regulação da pressão arterial e produção de glóbulos vermelhos. A membrana basal glomerular age como um filtro para o sangue que passa por ela. A urina produzida neste estágio é chamada de urina primária. Durante a sua passagem pelo túbulo (um sistema de tubos estreitos nos rins), a urina primária muda e torna-se mais concentrada à medida que as substâncias vitais ao corpo são reabsorvidas, ao mesmo tempo que o equilíbrio ácido-base correto e sal-líquido saldo, são mantidos. Na síndrome de Alport, esse processo não funciona corretamente.

Todos os indivíduos com a síndrome apresentam alterações características na membrana basal glomerular, que podem ser estabelecidas com a ajuda de um microscópio eletrônico. Essas alterações levam à doença renal progressiva e ao desenvolvimento de insuficiência renal crônica.

Se o colágeno estiver defeituoso, isso pode afetar as membranas basais da cóclea no ouvido interno. As células ciliadas sensíveis ao som estão localizadas na membrana e, se estiverem danificadas, a audição fica prejudicada. Se a proteína de colágeno estiver com defeito, a lente e a retina do olho também podem ser afetadas.

Hereditariedade

Padrões de herança variam. Geralmente, o padrão de herança é dominante no X, como o gene Alport (COL4A5) no cromossomo X sofreu mutação. Como as mulheres têm dois cromossomos X, elas herdam uma forma mais branda da doença, pois o cromossomo X saudável compensa em grande medida o gene mutado no outro cromossomo X. Os homens, que têm apenas um cromossomo X, não experimentam esse efeito compensatório, de modo que a doença se desenvolve totalmente.

Uma mulher que carrega o gene mutado tem 50% de chance de transmiti-lo a seus filhos. Os meninos que herdam o gene ficam seriamente doentes, enquanto as meninas com um gene mutado desenvolvem a forma mais branda, como suas mães. Um homem que tem síndrome de Alport sempre passa o gene mutante para suas filhas, mas nunca para seus filhos.

Às vezes, os cromossomos 2 ou 13 têm mutações nos genes do colágeno (COL4A3 e COL4A4), caso em que a síndrome é herdada por meio do padrão autossômico recessivo (15%). Um padrão de herança autossômica dominante também pode ocorrer (5 por cento). Em ambas as formas, as meninas são tão severamente afetadas quanto os meninos.

Um padrão de herança autossômica recessiva significa que ambos os pais são portadores saudáveis de um gene mutado. Em cada gravidez com os mesmos pais existe um risco de 25 por cento de que a criança herde cópias duplas do gene mutado (um de cada progenitor). Neste caso, a criança terá a doença. Em 50 por cento dos casos, a criança herda apenas um gene mutado (de um dos pais) e, como os dois pais, será um portador saudável do gene mutante. Em 25% dos casos, a criança não terá a doença e não será portadora do gene mutante.

Uma pessoa com uma doença hereditária autossômica recessiva tem dois genes mutantes. Se essa pessoa tiver um filho com uma pessoa que não seja portadora do gene mutante, todas as crianças herdarão o gene mutante, mas elas não terão o distúrbio. Se uma pessoa com uma doença hereditária autossômica recessiva tiver crianças com um portador saudável do gene mutado (que tem um gene mutado), haverá um risco de 50% de a criança ter o transtorno e um risco de 50% de a criança ser afetada. um transportador saudável do gene mutado.

Quando o padrão de herança da doença de Alport é autossômico dominante, isso significa que um dos pais tem a doença e, portanto, tem um gene normal e um gene mutado. Filhos e filhas desse pai têm um risco de 50% de herdar a doença. As crianças que não herdam o gene mutado não têm a doença e não a transmitem.

Sintomas

O primeiro sinal da síndrome de Alport é geralmente traços de sangue na urina, mas em quantidades tão pequenas que a urina não fica vermelha (hematúria microscópica). A hematúria está presente no nascimento em todos os homens com a doença e na maioria das meninas com a mutação, mas é descoberta em um exame especial, por exemplo, após o diagnóstico de alguém da família com a síndrome. Muitas vezes, a proteína também é encontrada na urina (proteinúria). Conforme a doença progride, o sangue é visível na urina (hematúria macroscópica), especialmente em meninos. Em crianças e algumas mulheres, o sangue na urina é o único sintoma de doença renal. A perda da função renal em meninos com a doença é geralmente descoberta primeiro durante a puberdade, quando a pressão arterial é elevada. A função renal então se deteriora progressivamente, levando à insuficiência renal antes dos trinta anos de idade. A redução da função renal durante a infância é muito incomum.

As crianças podem nascer com audição prejudicada, ou a audição pode deteriorar-se mais tarde na vida. No caso da herança ligada ao cromossoma X, a audição dos meninos deteriora-se progressivamente. A taxa de deterioração varia, dependendo da escala do dano à cóclea no ouvido interno (perda auditiva neurossensorial). A perda de audição é frequentemente mais pronunciada em registos altos (uma frequência entre 3 000 e 6 000 Hz), o que dificulta a distinção da fala e aumenta a sensibilidade a ruídos altos. Ele também pode afetar a faixa de audição entre sons altos e baixos (perda de frequência média), que produz uma curva semelhante a uma rede em um audiograma.

Todos os recém-nascidos na Suécia são rastreados para perda auditiva, que envolve testes para emissões otoacústicas (EOA). Se a deficiência auditiva for indicada, testes adicionais são feitos e a deficiência auditiva geralmente pode ser confirmada antes da criança completar três meses de idade. A perda auditiva congênita é estabelecida por esse exame. O grau de deficiência varia muito, assim como a taxa em que a audição se deteriora.

Homens com síndrome de Alport geralmente têm uma forma mais grave de doença renal do que mulheres com a síndrome. A maioria das mulheres mantém uma função renal satisfatória até uma idade avançada. Um terço das mulheres desenvolve pressão alta, geralmente após a meia-idade, e algumas desenvolvem insuficiência renal. A síndrome pode aumentar o risco de pré-eclâmpsia e a função renal pode se deteriorar durante a gravidez.

A visão é afetada entre 20 e 30% dos homens com a forma ligada ao cromossomo X da síndrome de Alport. Alterações na lente, como projeções cônicas de suas superfícies anterior ou posterior (lenticonus) e certas alterações na retina (maculopatia retiniana) podem ocorrer, mas geralmente não são graves. Às vezes, no entanto, eles podem causar catarata.

Todos os membros da família com a síndrome têm a mesma mutação genética e a forma de progressão é semelhante. No entanto, os sintomas variam muito entre famílias diferentes.

Diagnóstico

O diagnóstico é baseado em uma combinação específica de doença renal e deficiência auditiva e geralmente é feito inicialmente quando o indivíduo é adolescente ou mais velho. Em crianças em idade escolar, particularmente no caso de meninos que apresentam sangue na urina sem causa conhecida, um audiograma deve ser realizado para verificar a audição.

Uma análise do tecido renal com um microscópio eletrônico é o método diagnóstico mais conclusivo. Usando uma agulha estreita, uma pequena amostra é retirada do rim (biópsia renal). O teste mostra que a membrana basal glomerular está espessada e dividida, o que confirma o diagnóstico. A análise de uma amostra de pele (biópsia de pele) também é um teste de diagnóstico útil. Um exame da membrana basal da epiderme usando imunofluorescência pode estabelecer a ausência da cadeia polipeptídica 5 no colágeno tipo IV. A ausência da cadeia polipeptídica 5 confirma o diagnóstico, mas uma biópsia renal ainda pode ser necessária. A presença da cadeia polipeptídica 5 na membrana basal da epiderme não exclui o diagnóstico.

Diagnóstico baseado em DNA é possível. Até o momento, mutações no gene Alport foram estabelecidas em várias centenas de famílias em todo o mundo que têm a forma hereditária ligada ao cromossomo X da síndrome. No momento do diagnóstico, é importante que a família receba aconselhamento genético e os testes relevantes. Diagnóstico portador e pré-natal, bem como diagnóstico genético pré-implantação (PGD) em associação com fertilização in vitro (fertilização in vitro), estão disponíveis em famílias onde a mutação é conhecida.

Tratamentos / Intervenções

Atualmente não há tratamento médico que cure a síndrome de Alport.

O acompanhamento médico pediátrico deve ser continuado até a infância, para que disfunções renais ou auditivas possam ser detectadas o mais cedo possível. Uma vez estabelecido que a função renal está comprometida, a doença progride e pode levar à insuficiência renal. Por esta razão, crianças e adultos com a doença devem ter contato precoce com uma unidade renal para monitoramento sistemático dos níveis de sais sanguíneos (sódio, potássio, cálcio, fosfato e bicarbonato), volume de urina e pressão arterial. A medicação para baixar a pressão arterial (ECA, enzima conversora da angiotensina) prolonga o tempo de funcionamento dos rins.

Muitas vezes a diálise é uma solução temporária antes de um transplante renal ser realizado. Existem dois tipos de diálise, hemodiálise e diálise peritoneal. Em hemodiálise, o sangue é bombeado para fora do corpo e é então passado por uma máquina que o limpa e remove impurezas antes de devolvê-lo ao corpo. O tratamento leva aproximadamente quatro horas e a maioria dos indivíduos requer três tratamentos por semana. Na diálise peritoneal, o sangue nunca deixa o corpo, mas é limpo pelo fluido de diálise no abdome enquanto circula pelo próprio peritônio do paciente. A diálise peritoneal pode ser realizada na casa do paciente.

Se um indivíduo tem a síndrome e tem um transplante renal, existe um certo risco de desenvolver doença da membrana basal antiglomerular, o que significa que o rim transplantado para de funcionar. Como pacientes com síndrome de Alport não possuem elementos de colágeno IV, após um transplante renal o sistema imune pode tratar o novo colágeno IV não danificado como uma substância estranha e produzir anticorpos para atacar os elementos do colágeno IV que o corpo não reconhece (os antígenos Goodpasture). ). Os anticorpos se ligam às membranas basais e os danificam.

Como a maioria das pessoas com síndrome de Alport experimenta perda auditiva progressiva, que em alguns se torna grave, a audição deve ser verificada todos os anos na infância. Pessoas com a doença são afetadas desde tenra idade. O contato regular com um especialista em otorrinolaringologia é importante. A equipe de deficiência auditiva fornece aparelhos auditivos e outros dispositivos auditivos e oferece suporte e tratamento de natureza médica, educacional, psicológica, social e técnica. A equipe inclui professores de deficientes auditivos, psicólogos e assistentes sociais. Hoje existem aparelhos auditivos para todos os graus de deficiência auditiva.

Se a perda auditiva levar à surdez na idade adulta, um implante coclear pode restaurar a audição. Um implante coclear consiste em um processador de fala (um pequeno computador) que é usado atrás da orelha e um implante sob a pele, também localizado atrás da orelha. O implante coclear converte o som em impulsos elétricos codificados. Os sinais são transferidos através de impulsos elétricos para o nervo auditivo, com a ajuda de um eletrodo inserido na cóclea, permitindo que o cérebro interprete os sinais como som.

Um exame oftalmológico completo deve ser realizado quando o diagnóstico é feito, pois podem ocorrer alterações na lente e na retina.

Crescer com doença renal e deficiência auditiva pode ser muito difícil para um jovem, especialmente porque o diagnóstico é feito frequentemente quando o indivíduo está em um período sensível da vida. Por esta razão, é importante fornecer apoio psicológico e social para toda a família. Crianças e jovens com a síndrome também devem receber apoio psicológico contínuo adaptado à sua idade e maturidade. Também pode ser benéfico conhecer outras pessoas com experiências semelhantes.

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